Kako je Alexander Fleming otkrio penicilin. Tko je otkrio penicilin? Povijest otkrića penicilina

Poznato je da je još u XV-XVI stoljeću. koristi se u narodnoj medicini za liječenje gnojnih rana zelena plijesan. Na primjer, Alena Arzamasskaya, suradnica Stepana Razina i ruske Ivane Orleanke, znala je liječiti njime. Pokušaji nanošenja plijesni izravno na površinu rane dali su, začudo, dobre rezultate.

Penicilin ne treba smatrati jedinom zaslugom A. Fleminga; davne 1922. napravio je svoj prvi važno otkriće- iz ljudskog tkiva izolirana tvar koja ima sposobnost prilično aktivnog otapanja određenih vrsta mikroba. Do ovog otkrića došli su gotovo slučajno dok su pokušavali izolirati bakterije koje uzrokuju prehladu. Profesor A. Wright, pod čijim je vodstvom A. Fleming nastavio svoj istraživački rad, novu je tvar nazvao lizozim (liza – uništavanje mikroorganizama). Istina, pokazalo se da je lizozim neučinkovit u borbi protiv najopasnijih patogenih mikroba, iako uspješno uništava relativno manje opasne mikroorganizme.

Dakle, uporaba lizozima u medicinskoj praksi nije imala vrlo široke izglede. To je potaknulo A. Fleminga na daljnju potragu za antibakterijskim lijekovima koji bi bili učinkoviti, a istovremeno što bezopasniji za ljude. Mora se reći da je još 1908. godine provodio pokuse s lijekom pod nazivom "salvarsan", koji je laboratorij profesora A. Wrighta među prvima u Europi dobio za opsežna istraživanja. Ovaj lijek stvorio je talentirani njemački znanstvenik P. Ehrlich (Nobelova nagrada zajedno s I.I. Mechnikovom, 1908.). Tražio je lijek koji bi ubio patogene, ali bio siguran za pacijenta, takozvani čarobni metak. Salvarsan je bio prilično učinkovit lijek protiv sifilitika, ali je imao toksične nuspojave na tijelo. Bili su to samo prvi mali koraci prema stvaranju suvremenih antimikrobnih i kemoterapijskih lijekova.

Na temelju doktrine antibioze (suzbijanje jednih mikroorganizama od strane drugih), čije su temelje postavili L. Pasteur i naš veliki sunarodnjak I. I. Mečnikov, A. Fleming je 1929. godine utvrdio da je terapeutski učinak zelene plijesni posljedica posebne tvar koju izlučuje u okoliš.

Je li sve briljantno otkriveno slučajno?

Prvi spomen antibakterijske terapije?

Zanimljivo je da u Bibliji nalazimo nevjerojatno precizan prikaz svojstava polugrmolike biljke – izopa. Evo fragmenta psalma 50, kojeg se, uzgred, sjetio i A. Fleming: „Očisti me izopom i bit ću čist; Operi me i bit ću bjelji od snijega.”

Pokušajmo ponovno stvoriti lanac gotovo nevjerojatnih slučajnosti i slučajnosti koji su prethodili velikom otkriću. Glavni uzrok bila je, začudo, aljkavost A. Fleminga. Rasejanost je svojstvena mnogim znanstvenicima, ali ne dovodi uvijek do tako pozitivnih rezultata. Dakle, A. Fleming nekoliko tjedana nije čistio posuđe ispod proučavanih kultura, zbog čega je radno mjesto pokazalo se da je zasuto s pedeset šalica. Istina, tijekom procesa čišćenja pomno je pregledavao svaku šalicu iz straha da ne propusti nešto važno. I nije mi nedostajalo.

Jednog lijepog dana u jednoj je čašici otkrio pahuljastu plijesan koja je suzbila rast kulture stafilokoka posijane u ovoj čašici. Izgledalo je ovako: lanci stafilokoka oko plijesni su nestali, a na mjestu žute mutne mase vidjele su se kapljice nalik rosi. Nakon što je uklonio plijesan, A. Fleming je vidio da je "juha na kojoj je rasla plijesan stekla izrazitu sposobnost inhibicije rasta mikroorganizama, kao i baktericidna i bakteriološka svojstva protiv mnogih uobičajenih patogenih bakterija."

Čini se da su spore plijesni unesene kroz prozor iz laboratorija gdje su uzorci plijesni uzeti iz domova pacijenata koji boluju od Bronhijalna astma, za dobivanje desenzibilizirajućih ekstrakata. Znanstvenik je ostavio šalicu na stolu i otišao na odmor. Vrijeme u Londonu odigralo je ulogu: niže temperature pogodovale su rastu plijesni, a naknadno zatopljenje pogodovalo je razvoju bakterija. Da se barem jedan događaj dogodio iz lanca slučajnih slučajnosti, tko zna kada bi čovječanstvo saznalo za penicilin. Plijesan koja je zarazila stafilokoknu kulturu bila je poštena rijetke vrste Nekako Penicillium -P. Notatum , koji je prvi put pronađen na trulom izopu (grm koji sadrži eterično ulje i koristi se kao začin);

Prednosti novog izuma

Daljnja istraživanja otkrila su da, srećom, čak iu velikim dozama, penicilin nije toksičan za pokusne životinje i sposoban je ubiti vrlo otporne patogene. U bolnici St. Mary's nije bilo biokemičara, pa se penicilin nije mogao izolirati u obliku injekcije. Taj su rad u Oxfordu izveli H. W. Flory i E. B. Cheyne tek 1938. godine. Penicilin bi pao u zaborav da A. Fleming prije toga nije otkrio lizozim (tu je stvarno dobro došao!). Upravo je ovo otkriće potaknulo znanstvenike s Oxforda na istraživanje ljekovita svojstva penicilina, čime je lijek izoliran u svom čistom obliku u obliku benzilpenicilina i klinički ispitan. Već prve studije A. Fleminga dale su čitav niz neprocjenjivih informacija o penicilinu. Napisao je da je to “učinkovita antibakterijska tvar koja ima izražen učinak na piogene (tj. izazivače stvaranja gnoja) koke i bacile iz skupine difterije. Penicilin, čak ni u velikim dozama, nije otrovan za životinje. Može se pretpostaviti da će biti učinkovit antiseptik za vanjski tretman područja zahvaćena mikrobima osjetljivim na penicilin, ili kada se primjenjuje oralno.”

Lijek je dobiven, ali kako ga koristiti?

Slično Pasteur Institutu u Parizu, odjel za cijepljenje u bolnici St. Mary's, gdje je radio A. Fleming, postojao je i dobivao sredstva za istraživanja prodajom cjepiva. Znanstvenik je otkrio da tijekom pripreme cjepiva penicilin štiti kulture od stafilokoka. To je bilo malo, ali značajno postignuće, i A. Fleming ga je intenzivno koristio, naređujući tjedno proizvodnju velikih serija bujona na bazi penicilija. Dijelio je uzorke kulture Penicillium s kolegama u drugim laboratorijima, ali, začudo, A. Fleming nije poduzeo tako očit korak, koji je 12 godina kasnije poduzeo H. W. Flory i trebao je utvrditi hoće li se pokusni miševi spasiti od smrtonosne infekcije ako ih se liječi injekcijama. penicilinskog bujona. Gledajući unaprijed, recimo da su ovi miševi bili izuzetno sretni. A. Fleming samo je nekolicini pacijenata prepisao juhu za vanjsku upotrebu. Međutim, rezultati su bili vrlo, vrlo kontradiktorni. Otopinu ne samo da je bilo teško pročistiti u velikim količinama, nego se također pokazala nestabilnom. Osim toga, A. Fleming nikada nije spomenuo penicilin ni u jednom od 27 članaka ili predavanja koje je objavio 1930.-1940., čak ni kada su govorili o tvarima koje uzrokuju smrt bakterija. No, to nije spriječilo znanstvenika da primi sve počasti koje mu pripadaju i Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu 1945. godine. Trebalo je dosta vremena prije nego što su znanstvenici došli do zaključka o sigurnosti penicilina, kako za ljude tako i za životinje.

Tko je prvi izmislio penicilin?

Što se u to vrijeme događalo u laboratorijima naše zemlje? Jesu li domaći znanstvenici doista sjedili prekriženih ruku? Naravno da to nije istina. Mnogi su čitali trilogiju V. A. Kaverina “ Otvori knjigu“, međutim, ne znaju svi da je glavni lik, dr. Tatjana Vlasenkova, imala prototip - Zinaidu Vissarionovnu Ermoljevu (1898.-1974.), izvanrednu mikrobiologinju, kreatorku niza domaćih antibiotika. Osim toga, Z. V. Ermolyeva je bila prva ruska znanstvenica koja je počela proučavati interferon kao antivirusno sredstvo. Redoviti član Akademije medicinskih znanosti dala je ogroman doprinos ruskoj znanosti. Na izbor profesije 3. V. Ermoljeve utjecala je priča o smrti njezinog omiljenog skladatelja. Poznato je da je P. I. Čajkovski umro nakon što je obolio od kolere. Nakon diplome na sveučilištu, Z. V. Ermolyeva je ostavljena kao asistent na katedri za mikrobiologiju; istodobno je vodila bakteriološki odjel Sjevernokavkaskog bakteriološkog instituta. Kada je 1922. u Rostovu na Donu izbila epidemija kolere, ona je, ne obazirući se na smrtnu opasnost, proučavala ovu bolest, kako kažu, na licu mjesta. Kasnije je provela opasan eksperiment sa samoinfekcijom, koji je rezultirao značajnim znanstvenim otkrićem.

Tijekom Velikog domovinskog rata, promatrajući ranjenike, Z. V. Ermoljeva je vidjela da mnogi od njih umiru ne izravno od rana, već od trovanja krvi. Do tada su istraživanja njezina laboratorija, potpuno neovisna o Britancima, pokazala da neke plijesni inhibiraju rast bakterija. 3. V. Ermolyeva je, naravno, znala da je 1929. A. Fleming dobio penicilin iz plijesni, ali ga nije mogao izolirati u čistom obliku, jer se pokazalo da je lijek vrlo nestabilan. Također je znala da su naši sunarodnjaci davno primijetili ljekovitost plijesni na razini tradicionalne medicine i vještičarenja. Ali u isto vrijeme, za razliku od A. Fleminga, sudbina nije prepustila Z. V. Ermoljevu sretnim nezgodama. Godine 1943. W. H. Flory i E. Chain uspjeli su uspostaviti proizvodnju penicilina u industrijskim razmjerima, ali da bi to učinili morali su organizirati proizvodnju u SAD-u. 3. V. Ermolyeva, koja je u to vrijeme bila voditeljica Svesaveznog instituta za eksperimentalnu medicinu, postavila si je cilj dobivanja penicilina isključivo iz domaćih sirovina. Moramo odati počast njezinoj upornosti - 1942. godine dobivene su prve porcije sovjetskog penicilina. Najveća i neosporna zasluga Z. V. Ermoljeve bila je u tome što je ne samo dobila penicilin, već i uspjela uspostaviti masovnu proizvodnju prvog domaćeg antibiotika. Treba uzeti u obzir da je Veliki Domovinski rat, postojao je akutni nedostatak najjednostavnijih i najpotrebnijih stvari. U isto vrijeme rasla je potreba za penicilinom. I 3. V. Ermolyeva učinila je nemoguće: uspjela je osigurati ne samo kvantitetu, već i kvalitetu, točnije snagu lijeka.

Koliko joj ranjenika duguje život, ne može se ni približno izračunati. Stvaranje sovjetskog penicilina postalo je svojevrsni poticaj za stvaranje niza drugih antibiotika: prvi domaći uzorci streptomicina, tetraciklina, kloramfenikola i ekmolina - prvog antibiotika životinjskog podrijetla izoliranog iz mlijeka jesetarskih riba. Relativno nedavno pojavila se poruka za čiju je autentičnost još uvijek teško jamčiti. Evo ga: penicilin je još prije A. Fleminga otkrio izvjesni student medicine Ernest Augustine Duchenne, koji je u svom diplomskom radu detaljno opisao iznenađujuće učinkovit lijek koji je otkrio za borbu protiv raznih bakterija koje štetno djeluju na ljudski organizam. E. Duchenne nije mogao dovršiti svoje znanstveno otkriće zbog prolazne bolesti koja je završila smrću. Međutim, A. Fleming nije imao pojma o otkriću mladog istraživača. I tek nedavno u Leonu (Francuska) slučajno je pronađena disertacija E. Duchennea.

Inače, nikome nije izdat patent za izum penicilina. A. Fleming, E. Chain i W. H. Florey, koji su za njegovo otkriće dobili po jednu Nobelovu nagradu, glatko su odbili primiti patente. Smatrali su da tvar koja ima sve šanse spasiti cijelo čovječanstvo ne bi trebala biti izvor zarade, zlatni rudnik. Ovo znanstveno otkriće jedino je takve veličine za koje nitko nikada nije polagao autorska prava.

Vrijedno je spomenuti da je penicilin, pobijedivši mnoge česte i opasne zarazne bolesti, produžio ljudski život u prosjeku za 30-35 godina!

Početak ere antibiotika

Dakle, u medicini je započela nova era - era antibiotika. "Slično se sličnim liječi" - ovo je načelo poznato liječnicima od davnina. Zašto se onda ne boriti protiv nekih mikroorganizama uz pomoć drugih? Učinak je premašio naša najluđa očekivanja; Osim toga, otkriće penicilina označilo je početak potrage za novim antibioticima i izvorima za njihovu proizvodnju. Penicilini su se u vrijeme otkrića odlikovali visokom kemoterapijskom aktivnošću i širokim spektrom djelovanja, što ih je približilo idealnim lijekovima. Djelovanje penicilina usmjereno je na određene "mete" u mikrobnim stanicama kojih nema u životinjskim stanicama.

Referenca. Penicilini pripadaju širokoj klasi gama-laktamskih antibiotika. To također uključuje cefalosporine, karbapeneme i monobaktame. Ono što je zajedničko u strukturi ovih antibiotika je prisutnost ß-laktamskog prstena; ß-laktamski antibiotici čine osnovu moderne kemoterapije za bakterijske infekcije.

Antibiotici napadaju - bakterije brane, bakterije napadaju antibiotici brane

Penicilini imaju baktericidna svojstva, odnosno štetno djeluju na bakterije. Glavni cilj djelovanja su proteini bakterija koji vežu penicilin, a to su enzimi završne faze sinteze bakterijske stanične stijenke. Blokiranje sinteze peptidoglikana antibiotikom dovodi do poremećaja sinteze stanične stijenke i konačno do smrti bakterije. U procesu evolucije mikrobi su se naučili braniti. Oni izlučuju posebnu tvar koja uništava antibiotik. Ovo je također enzim zastrašujućeg naziva ß-laktamaza, koji uništava ß-laktamski prsten antibiotika. Ali znanost ne miruje, pojavili su se novi antibiotici koji sadrže takozvane inhibitore (ß-laktamaza - klavulanska kiselina, klavulanat, sulbaktam i tazobaktam). Takvi antibiotici nazivaju se zaštićeni penicilinazom.

Opće značajke antibakterijskih lijekova

Antibiotici su tvari koje selektivno suzbijaju aktivnost mikroorganizama. Pod “selektivnim utjecajem” podrazumijevamo djelovanje isključivo u međudjelovanju mikroorganizama uz održavanje vitalnosti stanica domaćina i djelovanje ne na sve, već samo na određene rodove i vrste mikroorganizama. Na primjer, fusidatna kiselina ima visoku aktivnost protiv stafilokoka, uključujući one rezistentne na meticilin, ali nema učinka na GABHS pneumokoke. Usko povezana sa selektivnošću je ideja o širokom spektru djelovanja antibakterijskih lijekova. No, iz današnje perspektive podjela antibiotika na lijekove širokog i uskog spektra djeluje proizvoljno i podložna je ozbiljnim kritikama, ponajviše zbog nepostojanja kriterija za takvu podjelu. Pretpostavka da su lijekovi širokog spektra pouzdaniji i učinkovitiji nije točna.

Put koji vodi nigdje

Gospodo, mikrobi će imati zadnju riječ!
Louis Pasteur

Svim mikroskopskim neprijateljima ljudske rase objavljen je rat na život i smrt. Provodi se zasad s različitim uspjehom, ali neke su se bolesti već povukle, čini se, zauvijek, primjerice boginje. Ali u isto vrijeme, devine i kravlje boginje, kao i majmunske boginje, ostaju. Međutim, s boginjama nije sve tako jednostavno. Od sredine 1980-ih. slučajevi malih boginja nisu zabilježeni. S tim u vezi, djeca se već duže vrijeme ne cijepe protiv malih boginja. Tako svake godine u ljudskoj populaciji opada broj osoba otpornih na virus malih boginja. Ali ovaj virus nije nestao. Može se sačuvati na kostima ljudi umrlih od boginja (nisu svi leševi spaljeni, neke nije imao tko spaliti) koliko god dugo. A jednog dana će sigurno doći do susreta necijepljene osobe, primjerice arheologa, i virusa. L. Pasteur je bio u pravu. Mnoge ranije smrtonosne bolesti nestale su u pozadini - dizenterija, kolera, gnojne infekcije, upala pluća itd. No, čini se da se vratila sakagija, koja nije primijećena gotovo 100 godina. Brojne zemlje doživljavaju izbijanja dječje paralize nakon desetljeća bez ove strašne bolesti. Dodane su nove prijetnje, posebice ptičja gripa. Grabežljivi sisavci već umiru od virusa ptičje gripe. Otvorene granice onemogućile su borbu protiv bakterija u jednoj državi. Ako su ranije postojale bolesti karakterističnije za određenu regiju, sada su čak i granice klimatskih zona karakterističnije za određenu vrstu patologije zamagljene. Naravno, specifične infekcije tropskog pojasa još ne ugrožavaju stanovnike krajnjeg sjevera, ali su, primjerice, spolno prenosive infekcije, SIDA, hepatitis B, C kao rezultat procesa opće globalizacije postale istinski opasne. globalna prijetnja. Malarija se proširila iz vrućih zemalja sve do Arktičkog kruga.
Uzročnik klasičnih zaraznih bolesti su patogeni mikroorganizmi koje predstavljaju bakterije (kao što su bacili, koki, spirohete, rikecije), virusi niza obitelji (herpesvirusi, adenovirusi, papovavirusi, parvovirusi, ortomiksovirusi, paramiksovirusi, retrovirusi, bunyavirusi, togavirusi, koronavirusi). , pikornavirusi, arenovirusi i rabdovirusi), gljive (omicete, askomicete, aktinomicete, bazidiomicete, deuteromicete) i protozoe (flagelati, sarkodaceje, sporozoani, cilijati). Osim patogenih mikroorganizama, postoji velika skupina oportunističkih mikroba koji mogu izazvati razvoj takozvanih oportunističkih infekcija - patološkog procesa kod ljudi s različitim imunodeficijencijama. Budući da je jasno dokazana mogućnost dobivanja antibiotskih lijekova iz mikroorganizama, otkriće novih lijekova postalo je pitanje vremena. Obično se ispostavlja da vrijeme ne radi za liječnike i mikrobiologe, već, naprotiv, za predstavnike patogene mikroflore. No, u početku je čak bilo razloga za optimizam.

Vremenski okvir nastanka antibiotika

Godine 1939. izoliran je gramicidin, potom kronološkim redom - streptomicin (1942.), klorotstraciklin (1945.), kloramfenikol (1947.), a do 1950. godine opisano je više od 100 antibiotika. Treba napomenuti da je 1950.-1960. to je izazvalo preuranjenu euforiju u medicinskim krugovima. Godine 1969. Kongresu SAD-a predstavljeno je vrlo optimistično izvješće koje je sadržavalo tako hrabre izjave poput “knjige zarazne bolesti bit će zatvoren."

Jedna od najvećih pogrešaka čovječanstva je pokušaj preuzimanja prirodnog evolucijskog procesa, budući da je čovjek samo dio tog procesa. Potraga za novim antibioticima je vrlo dug, mukotrpan proces koji zahtijeva ozbiljno financiranje. Mnogi antibiotici izolirani su iz mikroorganizama čije je stanište tlo. Pokazalo se da u tlu žive smrtonosni neprijatelji niza patogenih mikroorganizama za ljude - uzročnici tifusa, kolere, dizenterije, tuberkuloze itd. Streptomicin, koji se do danas koristi za liječenje tuberkuloze, također je izoliran iz mikroorganizmi tla. Kako bi odabrao željeni soj, 3. Waksman (otkrivač streptomicina) proučavao je preko 500 usjeva 3 godine prije nego što je pronašao odgovarajući - onaj koji oslobađa više streptomicina u okoliš od ostalih usjeva. Tijekom znanstvenog istraživanja, mnoge tisuće kultura mikroorganizama pažljivo se proučavaju i odbacuju. I samo pojedinačni primjerci koriste se za naknadno proučavanje. No, to ne znači da će svi oni kasnije postati izvor novih lijekova. Izuzetno niska produktivnost usjeva i tehnička složenost izolacije i naknadnog pročišćavanja ljekovitih tvari postavljaju dodatne, često nepremostive prepreke novim lijekovima. A novi antibiotici su potrebni kao zrak. Tko je mogao predvidjeti da će održivost mikroba postati tako ozbiljan problem? Osim toga, identificirano je sve više i više novih uzročnika zaraznih bolesti”, a spektar djelovanja postojećih lijekova postao je nedovoljan za učinkovitu borbu protiv njih. Mikroorganizmi su se vrlo brzo prilagodili i postali imuni na djelovanje naizgled već provjerenih lijekova. Bilo je sasvim moguće predvidjeti pojavu rezistencije mikroba na lijekove, a za to apsolutno nije bilo potrebno biti talentirani pisac znanstvene fantastike. Umjesto toga, ulogu briljantnih vizionara trebali su odigrati skeptici iz znanstvenih krugova. Ali ako je netko tako nešto predvidio, onda se njegov glas nije čuo, njegovo mišljenje nije uzeto u obzir. Ali slična je situacija već bila uočena s uvođenjem insekticida DDT 1940-ih. Isprva su muhe protiv kojih je krenuo tako masivan napad gotovo potpuno nestale, ali su se zatim u velikom broju namnožile, a nova generacija muha bila je otporna na DDT, što ukazuje na genetsku konsolidaciju ove osobine. Što se tiče mikroorganizama, onda A. Fleming je otkrio da su sljedeće generacije stafilokoka formirale stanične stijenke sa strukturom otpornom na penicilin. Akademik S. Schwartz upozorio je na stanje stvari koje bi moglo nastati s ovim vektorom događaja prije više od 30 godina. Rekao je: “Bez obzira što se događa na gornjim katovima prirode, bez obzira kakve kataklizme potresaju biosferu... najveća učinkovitost korištenja energije na razini stanica i tkiva jamči život organizama, koji će obnoviti život na svim svoje podove u obliku koji odgovara novim uvjetima okoliša." Neke bakterije mogu odbiti ili neutralizirati antibiotike dok oni napadaju. Zbog toga se paralelno s potragom za novim vrstama prirodnih antibiotika provodio dubinski rad na analizi strukture već poznatih tvari kako bi se potom na temelju tih podataka modificirale stvarajući nove, puno učinkovitije. i sigurnih lijekova. Nova faza u evoluciji antibiotika nedvojbeno je izum i uvođenje u medicinsku praksu polusintetskih lijekova sličnih po strukturi ili vrsti djelovanja prirodnim antibioticima. Godine 1957. prvi put je moguće izolirati fenoksimetilpenicilin, otporan na djelovanje klorovodične kiseline u želučanom soku, koji se može uzimati u obliku tableta. Penicilini prirodnog podrijetla bili su potpuno neučinkoviti kada su se uzimali oralno, jer su gubili svoju aktivnost u kiseloj sredini želuca. Kasnije je izumljena metoda za proizvodnju polusintetskih penicilina. U tu svrhu je molekula penicilina “izrezana” djelovanjem enzima penicilinaze i pomoću jednog od dijelova sintetizirani su novi spojevi. Ovom tehnikom bilo je moguće stvoriti lijekove sa znatno širim spektrom antimikrobnog djelovanja (amoksicilin, ampicilin, karbenicilin) ​​od izvornog penicilina. Jednako tako poznati antibiotik, cefalosporin, prvi put izoliran 1945. godine iz otpadnih voda na otoku Sardiniji, postao je utemeljitelj nove skupine polusintetskih antibiotika - cefalosporina, koji imaju snažno antibakterijsko djelovanje i gotovo su bezopasni za ljude. Postoji već više od 100 različitih cefalosporina, neki od njih mogu uništiti i gram-pozitivne i gram-negativne mikroorganizme, drugi djeluju na rezistentne sojeve bakterija. Jasno je da svaki antibiotik ima specifično selektivno djelovanje na strogo određene vrste mikroorganizama. Zahvaljujući ovom selektivnom djelovanju, značajan dio antibiotika sposoban je eliminirati mnoge vrste patogenih mikroorganizama, djelujući u koncentracijama koje su bezopasne ili gotovo bezopasne za organizam. Upravo se ova vrsta antibiotskih lijekova iznimno često i naširoko koristi za liječenje raznih zaraznih bolesti. Glavni izvori koji se koriste za dobivanje antibiotika su mikroorganizmi koji žive u tlu i vodi, gdje kontinuirano djeluju međusobno stupajući u različite međusobne odnose koji mogu biti neutralni, antagonistički ili obostrano korisni. Upečatljiv primjer su bakterije truljenja koje stvaraju dobri uvjeti za normalno funkcioniranje nitrifikacijskih bakterija. Međutim, često su odnosi između mikroorganizama antagonistički, odnosno usmjereni jedni protiv drugih. To je sasvim razumljivo, jer se samo tako u početku mogla održati ekološka ravnoteža ogromnog broja bioloških oblika u prirodi. Ruski znanstvenik I. I. Mechnikov, daleko ispred svog vremena, prvi je predložio praktičnu upotrebu antagonizma između bakterija. Savjetovao je suzbijanje aktivnosti bakterija truljenja, koje stalno žive u ljudskim crijevima, na račun korisnih bakterija mliječne kiseline; Otpadni proizvodi koje ispuštaju mikrobi truljenja, prema znanstvenici, skraćuju ljudski život. Postoje različiti tipovi antagonizma (suprotstavljanja) mikrobima.

Svi su povezani s natjecanjem za kisik i hranjive tvari i često su popraćeni promjenom acidobazne ravnoteže okoliša u smjeru koji je optimalno prikladan za život jedne vrste mikroorganizama, ali nepovoljan za njegovog konkurenta. U isto vrijeme, jedan od najuniverzalnijih i najučinkovitijih mehanizama za ispoljavanje antagonizma mikroba je njihova proizvodnja različitih antibiotskih kemikalija. Ove tvari mogu ili suzbiti rast i razmnožavanje drugih mikroorganizama (bakteriostatski učinak) ili ih uništiti (baktericidni učinak). Bakteriostatici uključuju antibiotike kao što su eritromicin, tetraciklini i aminoglikozidi. Baktericidni lijekovi uzrokuju smrt mikroorganizama; tijelo se može nositi samo s eliminacijom njihovih otpadnih tvari. To su penicilinski antibiotici, cefalosporini, karbapenemi i dr. Neki antibiotici koji djeluju bakteriostatski uništavaju mikroorganizme ako se koriste u visokim koncentracijama (aminoglikozidi, kloramfenikol). Ali ne biste se trebali zanositi povećanjem doze, jer se s povećanjem koncentracije vjerojatnost toksičnog učinka na ljudske stanice naglo povećava.

Povijest otkrića bakteriofaga.

Bakteriofagi (fagi) (od grčkog phages - "proždirati") su virusi koji selektivno inficiraju bakterijske stanice. Najčešće se počinju razmnožavati unutar bakterija, uzrokujući tako njihovo uništenje. Jedno od područja primjene bakteriofaga je antibakterijska terapija, alternativa antibioticima. Koriste se npr. bakteriofagi: streptokokni, stafilokokni, klebsijelni, polivalentni dizenterijski, piobakteriofagi, proteus i koliproteus i dr. Bakteriofagi se također koriste u genetičkom inženjerstvu kao vektori koji prenose dijelove DNK, preko nekih je moguć i prirodni prijenos gena između bakterija fagi (transdukcija ).

Bakteriofage su neovisno otkrili F. Twort, zajedno s A. Londeom i F. d'Herelom, kao agense koji se prenose filtrima za uništavanje bakterijskih stanica. U početku se vjerovalo da su oni ključni za kontrolu bakterijskih infekcija, no rana istraživanja su bila bakteriofagi su uglavnom neuspješni, sposobni zaraziti većinu prokariotskih skupina organizama i lako se izoliraju iz tla, vode, kanalizacije i, kao što bi se očekivalo, iz većine okolina koloniziranih bakterijama; istraživački radovi na proučavanju strukture i fiziologije interakcija domaćin-fag, koje su proveli G. Delbrück, S. Luria, A. Dermanom, R. Hershey, I. Lwoff i drugi, postavili su temelje razvoju molekularne biologije, koja , zauzvrat, postao je temelj za čitav niz novih grana industrije temeljene na biotehnologiji. Bakteriofagi, kao i drugi virusi, nose svoju genetsku informaciju u obliku DNK ili RNK. Većina bakteriofaga ima repove, čiji su vrhovi pričvršćeni za specifične receptore, kao što su molekule ugljikohidrata, proteina i lipopolisaharida na površini bakterije domaćina. Bakteriofag ubrizgava svoju nukleinsku kiselinu u domaćina, gdje koristi domaćinov genetski stroj za repliciranje svog genetskog materijala i čita ga kako bi formirao novi fagokapsularni materijal za stvaranje novih čestica faga. Broj faga proizvedenih tijekom jednog ciklusa infekcije (veličina prinosa) varira između 50 i 200 novih čestica faga. Otpornost na bakteriofag može se razviti zbog gubitka ili promjena receptorskih molekula na površini stanice domaćina. Bakterije također imaju posebne mehanizme koji ih štite od invazije strane DNA. DNA domaćina modificira se metilacijom na određenim točkama u sekvenci DNA; ovo stvara zaštitu od razgradnje restrikcijskim endonukleazama specifičnim za domaćina. Bakteriofagi se dijele u 2 skupine: virulentne i umjerene. Virulentni fagi uzrokuju litičku infekciju, koja rezultira uništavanjem stanica domaćina i stvaranjem jasnih mrlja (plakova) na kolonijama osjetljivih bakterija. Umjereni fagi integriraju svoju DNK kroz bakteriju domaćina, proizvodeći lizogenu infekciju, a genom faga se prenosi na sve stanice kćeri tijekom stanične diobe.”

Razvoj bakteriofagne terapije.

Terapija bakteriofagom (korištenje bakterijskih virusa za liječenje bakterijskih infekcija) bila je tema od velikog interesa znanstvenika prije 60 godina u njihovoj borbi protiv bakterijskih infekcija. Otkriće penicilina i drugih antibiotika 1940-ih. omogućio učinkovitiji i višestrani pristup suzbijanju virusnih bolesti i izazvao prestanak rada u ovom području. Međutim, u istočnoj Europi istraživanja su se nastavila i razvijene su neke metode borbe protiv virusa pomoću bakteriofaga. Enteralne i gnojno-septičke bolesti izazvane oportunističkim uzročnicima, uključujući kirurške infekcije, zarazne bolesti djece u prvoj godini života, bolesti uha, grla, nosa, pluća i pleure; kronična klebsieloza gornjeg dišnog trakta - ozena i skleroma; urogenitalne patologije, gastroenterokolitis, sve teže reagiraju na tradicionalnu antibakterijsku terapiju. Smrtni ishod ovih infekcija doseže 30-60%. Čimbenik neučinkovitosti terapije je visoka frekvencija otpornost patogena na antibiotike i kemoterapijske lijekove, koja doseže 39,9-96,9%, kao i suzbijanje imunološkog sustava kao učinak ovih lijekova na tijelo pacijenta, toksične i alergijske reakcije s nuspojavama, koje se očituju u crijevnim poremećajima na pozadini disbioza i slični poremećaji gornjeg respiratornog trakta u liječenju skleroma i ozena. Posebno je relevantan problem crijevne disbioze kod male djece. Dugoročni rezultati takvog liječenja kod djece su imunosupresija, kronična septička stanja, poremećaji prehrane i nedostaci u razvoju.

Trebao bi to znati!

Bakteriofagi su virusi koji selektivno inficiraju bakterijske stanice. Najčešće se počinju razmnožavati unutar bakterija, uzrokujući tako njihovo uništenje. Jedno od područja primjene bakteriofaga je antibakterijska terapija, alternativa uzimanju antibiotika.

Kliničke studije su pokazale da korištenje bakteriofaga za tretiranje unutarnjih površina i pojedinačnih objekata, poput zahoda, sprječava prijenos infekcija uzrokovanih Escherichiom coli kod djece i odraslih. U veterini je dokazano da se escherichiosis kod teladi može spriječiti prskanjem izmeta u boksovima za telad vodenim suspenzijama bakteriofaga. Iako su rana istraživanja pokazala značajan uspjeh, terapija fagom nije uspjela postati ustaljena praksa. To je objašnjeno nemogućnošću odabira visoko virulentnih faga, kao i odabirom faga s preuskom specifičnošću soja. Druge točke uključivale su pojavu sojeva otpornih na fage, neutralizaciju ili uklanjanje faga zaštitnim funkcijama imunološkog sustava i otpuštanje endotoksina zbog opsežnog masivnog uništavanja bakterijskih stanica. Potencijal fagom posredovane horizontalne translacije toksinskih gena također je razlog koji može ograničiti njihovu upotrebu za liječenje određenih specifičnih infekcija. Prema podacima M. Slopesa (1983. i 1984.), primjena pripravaka bakteriofaga kod zaraznih bolesti probavnog sustava, upalnih i gnojnih promjena na koži, krvožilnog sustava, dišnog sustava, mišićno-koštanog sustava, genitourinarnog sustava (više od 180 nozoloških jedinica bolesti uzrokovanih bakterijama Klebsiella, Escherichiae, Proteus, Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus, Serratia, Enterobacter) pokazalo je da pripravci bakteriofaga imaju željeni učinak u 78,3-93,6% slučajeva i često su jedino učinkovito terapeutsko sredstvo.

Tijekom posljednja 2 desetljeća poduzeto je nekoliko eksperimentalnih studija kako bi se ponovno procijenila upotreba terapijskih tehnika temeljenih na bakteriofagu za liječenje zaraznih bolesti kod ljudi i životinja. Nedavno su rezultati ovih studija revidirani. D. Smith i suradnici objavili su rezultate niza eksperimenata o liječenju sistemskih infekcija E. Coli kod glodavaca i crijevnih poremećaja kao što je proljev kod teladi. Dokazano je da su i prevencija i liječenje mogući ako se koriste titri faga koji su puno manji od broja ciljnih organizama, što je pokazatelj proliferacije bakteriofaga in vivo. Pokazali su da je intramuskularna injekcija 106 jedinica E. Coli dovela do smrti 10 pokusnih miševa, dok je istovremena injekcija u drugu šapu 104 faga odabrana protiv antigena kapsule K1 dala potpunu zaštitu.
Terapija bakteriofagom ima niz prednosti u usporedbi s antibiotskom terapijom. Na primjer, učinkovit je protiv organizama otpornih na lijekove i može se koristiti kao alternativna terapija za pacijente s alergijama na antibiotike. Može se koristiti profilaktički za kontrolu širenja zarazne bolesti gdje je izvor rano identificiran ili gdje se pojave epidemije unutar relativno zatvorenih organizacija kao što su škole ili domovi za starije osobe. Bakteriofagi su vrlo specifični za ciljane organizme i nemaju učinak na organizme koji nisu meta napada. Oni se sami umnožavaju i samoograničavaju; kada je ciljni organizam prisutan, oni se samorepliciraju dok sve ciljne bakterije ne budu zaražene i uništene. Bakteriofagi prirodno mutiraju kako bi se borili protiv mutacija otpornosti u domaćinu; osim toga, mogu se namjerno mutirati u laboratoriju. U Rusiji i zemljama ZND-a pripravci bakteriofaga koriste se za liječenje gnojno-septičkih i enteralnih bolesti različitih lokalizacija uzrokovanih oportunističkim bakterijama iz rodova Escherichia, Proteus^ Pseudomonas, Enterobacter, Staphylococcus, Streptococcus i služe kao zamjena za antibiotike. Oni nisu inferiorni i čak nadmašuju potonje u učinkovitosti, bez izazivanja nuspojava toksičnih i alergijskih reakcija i bez kontraindikacija za uporabu. Pripravci bakteriofaga učinkoviti su u liječenju bolesti uzrokovanih sojevima mikroorganizama rezistentnih na antibiotike, posebice u liječenju peritonzilarnih ulkusa, upale sinusa, kao i gnojno-septičkih infekcija, bolesnika na intenzivnoj njezi, kirurških bolesti, cistitisa, pijelonefritisa. , kolecistitis, gastroenterokolitis, paraproktitis, crijevna disbioza, upalne bolesti i sepsa novorođenčadi. Uz rašireni razvoj otpornosti patogenih bakterija na antibiotike, potreba za novim antibioticima i alternativnim tehnologijama za kontrolu mikrobnih infekcija postaje sve važnija. Bakteriofagi vjerojatno tek trebaju ispuniti svoju ulogu u liječenju zaraznih bolesti, bilo kada se koriste samostalno ili u kombinaciji s antibiotskom terapijom.

Ponekad se dogodi da veliko otkriće napravi netko tko stalno krši pravila. Tisuće liječnika koji su svoja radna mjesta održavali čistima nisu mogli ono što je uspio aljkavi Alexander Fleming - otkriti prvi antibiotik na svijetu. I evo što je zanimljivo: da se održao čistim, ni on ne bi uspio.

Davno je veliki francuski kemičar Claude-Louis Berthollet vrlo duhovito primijetio: “Prljavština je tvar koja nije na mjestu.” Doista, čim nešto nije tamo gdje bi trebalo biti, u sobi se odmah pojavi nered. A budući da je vrlo nezgodno i za rad i za normalan život, svatko se od djetinjstva uči da treba češće čistiti. Inače će količina tvari koja nije na svom mjestu premašiti onu koja zna svoje mjesto.

Medicinski radnici su posebno netolerantni na prljavštinu. I mogu se razumjeti - tvar "izvan mjesta" brzo postaje mjesto stanovanja za razne mikroorganizme. A vrlo su opasni za zdravlje i pacijenata i samih liječnika. Možda su zato većina liječnika patološki čistači. No, moguće je da u ovoj profesiji postoji svojevrsna umjetna selekcija - liječnik koji stalno “stavlja” supstance na krivo mjesto gubi klijentelu i poštovanje kolega te ne ostaje u struci.

Međutim, umjetna selekcija, poput svog prirodnog imenjaka, ponekad zakaže. Događa se da prljavi liječnik donosi mnogo više koristi čovječanstvu od njegovih urednih kolega. Upravo o tom smiješnom paradoksu ćemo govoriti - kako je liječnička aljkavost jednom spasila živote milijuna ljudi. Međutim, razgovarajmo o svemu redom.

Dana 6. kolovoza 1881. godine u škotskom gradu Darvelu u obitelji farmera Fleming rođen je dječak koji je dobio ime Alexander. Od djetinjstva, dijete se razlikovalo od znatiželje i dovlačilo je sve što je smatralo zanimljivim s ulice u kuću. Njegove roditelje to, doduše, nije živciralo, ali im je jako smetalo što njihovi potomci njegove trofeje nikad ne stavljaju na određeno mjesto. Mladi je prirodoslovac po kući razbacao osušene kukce, herbarije, minerale i ostalo opasnije po zdravlje. Jednom riječju, bez obzira na to kako su Aleksandra pokušavali naviknuti na red i čistoću, od toga nije bilo ništa.

Nakon nekog vremena, Fleming je upisao medicinsku školu u bolnici St. Ondje je Alexander studirao kirurgiju i nakon položenih ispita postao član Kraljevskog koledža kirurga 1906. godine. Dok je ostao zaposlen u patološkom laboratoriju profesora Almrotha Wrighta u bolnici St Mary's, magistrirao je i diplomirao na Sveučilištu u Londonu 1908. godine. Valja napomenuti da medicinska praksa nije bila osobito zainteresirana za Fleminga - mnogo su ga više privlačile istraživačke aktivnosti.

Alexanderovi kolege više su puta primijetili da je čak iu laboratoriju bio jednostavno monstruozno nemaran. I bilo je opasno ući u njegovu ordinaciju - reagensi, lijekovi i instrumenti bili su razbacani posvuda, a ako sjednete na stolicu, mogli ste naletjeti na skalpel ili pincetu. Fleminga su njegovi stariji kolege neprestano korili i ukoravali što stvari drži izvan mjesta, ali činilo se da mu to nije toliko smetalo.

Kada je počeo Prvi svjetski rat, mladi liječnik otišao je na front u Francusku. Tamo je, radeći u terenskim bolnicama, počeo proučavati infekcije koje su prodrle u rane i uzrokovale teške posljedice. I već početkom 1915. Fleming je predstavio izvješće koje opisuje prisutnost vrsta mikroba u ranama, od kojih neki još nisu bili poznati većini bakteriologa. Također je uspio saznati da upotreba antiseptika nekoliko sati nakon ozljede nije potpuno uništila bakterijske infekcije, iako su mnogi kirurzi vjerovali u to. Štoviše, najštetniji mikroorganizmi prodrli su u rane toliko duboko da ih je bilo nemoguće uništiti jednostavnim antiseptičkim tretmanom.

Što je trebalo učiniti u slični slučajevi? Mogućnost liječenja takvih infekcija tradicionalnim lijekovima iz anorganske tvari Fleming nije baš vjerovao u to - njegova prijeratna istraživanja terapije sifilisa pokazala su da su te metode vrlo nepouzdane. Međutim, Alexander je bio ponesen idejama svog šefa, profesora Wrighta, koji je smatrao korištenje antiseptika slijepom ulicom, jer oni slabe zaštitna svojstva samo tijelo. Ali ako primite lijekove koji će stimulirati imunološki sustav, pacijent će moći sam uništiti svoje "prestupnike".

Razvijajući ideju svog kolege, Fleming je sugerirao da samo ljudsko tijelo mora sadržavati tvari koje ubijaju mikrobe (treba napomenuti da u to vrijeme zapravo nisu ništa znali o antitijelima; izolirana su tek 1939.). Svoju hipotezu uspio je eksperimentalno potvrditi tek nakon rata tehnikom "slide cell". Tehnikom je bilo lako pokazati da kada mikrobi uđu u krv, leukociti imaju vrlo jak baktericidni učinak, a kada se dodaju antiseptici, učinak je značajno smanjen ili čak potpuno eliminiran.

Tako je, ohrabren, Fleming počeo eksperimentirati s raznim tjelesnim tekućinama. Njima je zalijevao bakterijske kulture i analizirao rezultate. Godine 1922. jedan je znanstvenik, prehlađen, iz šale ispuhao nos u Petrijevu zdjelicu u kojoj je rasla bakterijska kultura. Mikrokoklysodeicticus. No, ova šala je dovela do otkrića - svi mikrobi su umrli, a Fleming je uspio izolirati supstancu lizozim koja ima antibakterijski učinak.

Fleming je nastavio proučavati ovaj prirodni antiseptik, ali je ubrzo postalo jasno da je lizozim bezopasan za većinu patogenih bakterija. Međutim, znanstvenik nije odustao i ponovio je eksperimente. Najzanimljivije je to što Alexander, radeći s kulturama najopasnijih mikroorganizama, nije nimalo promijenio svoje navike. Njegov je stol još uvijek bio zatrpan Petrijevim zdjelicama koje tjednima nisu bile oprane ili sterilizirane. Kolege su se bojale ući u njegovu ordinaciju, ali neuredna liječnica kao da nije nimalo uplašena mogućnošću da oboli od teške bolesti.

I sada, sedam godina kasnije, sreća se ponovno osmjehnula istraživaču. Godine 1928. Fleming je započeo istraživanje svojstava stafilokoka. Rad u početku nije davao očekivane rezultate i liječnik je krajem ljeta odlučio uzeti godišnji odmor. Međutim, nije ni pomišljao na čišćenje svog laboratorija. Dakle, Fleming je otišao na odmor bez pranja Petrijevih zdjelica, a kada se vratio 3. rujna, primijetio je da su se u jednoj posudi s kulturama pojavile plijesni, a tamo prisutne kolonije stafilokoka su umrle, dok su ostale kolonije bile normalne. .

Zaintrigiran, Fleming je pokazao kulture kontaminirane gljivama svom bivšem pomoćniku Merlinu Priceu, koji je rekao: "Tako ste otkrili lizozim", što ne treba shvatiti kao divljenje, već kao ukor zbog aljkavosti. Nakon što je identificirao gljive, znanstvenik je shvatio da je antibakterijsku tvar proizveo predstavnik vrste Penicillium notatum, koji je potpuno slučajno pao na kulturu stafilokoka. Nekoliko mjeseci kasnije, 7. ožujka 1929., Fleming je izolirao misterioznu antiseptičku tvar i nazvao je penicilin. Tako je započela era antibiotika – lijekova koji suzbijaju bakterijske i gljivične infekcije.

A ono što je zanimljivo je da su prije Fleminga mnogi znanstvenici bili prilično blizu otkriću takvih tvari. U SSSR-u je, primjerice, Georgij Frantsevich Gause bio samo jedan korak od primanja antibiotika. Znanstvenici iz SAD-a i mnogih europskih zemalja napravili su pomake na tom planu. Međutim, nitko se nije dočepao ove misteriozne tvari. To se vjerojatno dogodilo jer su svi oni bili pristalice čistoće i sterilnosti, te plijesni Penicillium notatum Jednostavno nisam mogao ući u njihove laboratorije. A da bi otkrio tajnu penicilina, bio je potreban prljavi i ljigavi Alexander Fleming.

Penicillium chrysogenium (notatum) jedan je od predstavnika roda Penicillium. “Rekorder” u proizvodnji penicilina

Sama ideja korištenja drugih mikroorganizama (ili onoga što oni sintetiziraju) za borbu protiv mikroorganizama postoji u medicini već jako dugo.
U samoj mikrobnoj zajednici neki mikrobi stalno potiskuju druge i nalaze se u takvoj dinamičkoj ravnoteži.

Davne 1897. godine, mnogo prije otkrića penicilina, Ernest Duchesne koristio je plijesan u eksperimentu za liječenje tifusa kod zamoraca.

Penicillium roqueforti - "plemenita plijesan". Koristi se za izradu Roquefort sira i daje mu prepoznatljiv okus

Što mislite, što je zajedničko zamorcima, plavom siru i vodi iz slavine?

Pitanje je dosta komplicirano. Čini se: ništa zajedničko. Ali da ste bili francuski student medicine u kasnom 19. stoljeću, ovi bi predmeti bili vaši znanstveni reagensi.
Ove je reagense koristio briljantni Ernest Duchesne za otkrivanje antibiotika, gotovo 35 godina prije nego što je Alexander Fleming otkrio penicilin.

Dakle, povijest antibiotika nije započela s Flemingom, ne. Fleming nije bio prvi koji je primijetio antibakterijska svojstva plijesni. Plijesan su stari Egipćani koristili za liječenje rana. I, iako u starom Egiptu nije bilo znanstvene potpore za mnoge medicinske radnje, ne treba zaboraviti na izvanredna zapažanja drevnih iscjelitelja.

Ernest Duchesne

On je prvi opisao antibakterijska svojstva penicilina. O njegovom životu zna se vrlo malo. Rođen je u Parizu, a studirao je na vojnoj medicinskoj školi u Lyonu, gdje je ušao s dvadeset godina.
Duchenne je jednostavno bio fasciniran mikrobima. Ipak bih! Otkriće patogenih svojstava mikroba, djela Louisa Pasteura, jednostavno je promijenilo svjetonazor tadašnjih liječnika. Ernest Duchesne odlučio je napisati svoju disertaciju pod vodstvom profesora mikrobiologije Gabriela Rouxa. Gabriel Roux tada je vodio laboratorij koji je bio odgovoran za kvalitetu vodoopskrbe u Lyonu. Duchesneova teza usredotočila se na sljedeće zapažanje: voda iz slavine nikad nije postala pljesniva, ali plijesan se mogla dobro razvijati u destiliranoj vodi. Prvi prijedlog bio je da bakterije sprječavaju razvoj plijesni u vodi iz slavine.

Ernest je uzgajao Penicillum glaucum. Ova plijesan se koristi za izradu sireva Gorgonzola i Stilton. Stavio ga je u posude s vodom iz slavine i prokuhanom vodom. Zatim je dodao uzročnika trbušnog tifusa i E. coli - plijesan je brzo umrla. Pokazalo se da bakterije u vodi ubijaju plijesan. Duchesne je počeo postavljati različite uvjete: temperaturu, kiselost okoliša, ali plijesan nije uvijek umrla. Ponekad je pobjeda ostajala s gljivom.
Ponovno se postavilo pitanje: može li plijesan na neki način “odgovoriti” bakterijama? Može li se boriti protiv njih? Pokus na zamorcima otkrio je smanjenje virulencije bakterija. Štoviše, ubrizgavanjem plijesni Duchesne je uspio izliječiti životinju. Sličan eksperiment izvest će i Alexander Fleming, kojeg često nazivaju otkrivačem penicilina.

Puno je napisano o tome kako je Fleming otkrio penicilin. Zašto onda Duchenne nije zapamćen kao pronalazač penicilina? Nekoliko je razloga za to. Pa, prije svega, proučavao je Penicillum glausum, za razliku od druge vrste plijesni, Penicillum notanum. Plijesan koja zapravo sintetizira ovaj penicilin. Kasnije je utvrđeno da Penicillum glausum proizvodi još jedan, slabiji antibiotik - patulin (on je inače toksičan i djeluje u visokim koncentracijama, pa se ne koristi). Vjerojatno, ako ne i za zdravlje mladog znanstvenika, kao i kratko životni put(umro od tuberkuloze 1912., izgubivši suprugu davno prije od iste tuberkuloze), otkriće penicilina pripalo bi njemu.

Alexander Fleming

Ali činjenica je činjenica. Autor i pronalazač penicilina bio je Alexander Fleming. Datum otkrića najpoznatijeg antibiotika je 3. rujna 1928. (rođendan penicilina). Fleming je u to vrijeme već bio nadaleko poznat i imao je reputaciju briljantnog istraživača.
Ovom škotskom biokemičaru čovječanstvo još uvijek duguje otkriće penicilina. Nakon Prvog svjetskog rata, u kojem je “otac penicilina” bio vojni liječnik, Fleming se nije mogao pomiriti s činjenicom da velik broj vojnika umire od zaraznih komplikacija. Godine 1918. vraća se iz rata i radi u bakteriološkom laboratoriju bolnice Sv. Marije, gdje je prije radio (i gdje će raditi do smrti). Godine 1922. dogodio se incident koji je, naravno, bio više nalik na bajku, ali je ipak šest godina prethodio otkriću penicilina. Fleming, koji je bio prehlađen, slučajno je kihnuo na Petrijevu zdjelicu koja je sadržavala kolonije bakterija. Nakon nekoliko dana otkrio je spori rast bakterija (Micrococcus lysodeikticus) na nekim područjima. Tako je otkriven lizozim (muramidaza). Ovaj hidrolitički enzim razgrađuje stijenke bakterija, odnosno ima baktericidna svojstva. Ima ga puno u nosnoj sluzi, slini (zašto životinje mogu lizati rane), suznoj tekućini. Ima toga puno unutra majčino mlijeko(i to osjetno više nego u kravljem mlijeku i hranjenjem s vremenom njegova koncentracija ne opada, nego raste). Naravno, kada se otkrije penicilin, interes za lizozim će osjetno pasti, sve do otkrića lizozima od pilećeg proteina.

Kako je Alexander Fleming kasnije primijetio, otkriću penicilina pomogla je slučajnost. Radeći u laboratoriju i proučavajući enzim lizozim, Fleming se nije razlikovao redom na radnom mjestu (iako znanstvenici imaju svoj red!). Kao što to često biva s genijima (sjetite se samo Einsteinova stola), znanstvenikov je laboratorij bio u potpunom neredu. Fleming, koji se vratio nakon mjesec dana izbivanja, primijetio je da su se na jednoj ploči s kulturama stafilokoka pojavile plijesni. Kolonija gljivica otopila je zasijani usjev. Plijesan je pripadala rodu Penicillium, zbog čega je izolirana tvar kasnije nazvana penicilin.

Ime penicilina prevodi se kao "kist za pisanje", takva je sličnost vidljiva pod mikroskopom

Howard Florey

I premda se, kad je riječ o otkriću penicilina, pamti Alexander Fleming, tim su otkrićem profitirali i drugi znanstvenici, posebice farmakolog Govrad Walter Flory. Godine 1938. Florey je, radeći s Ernestom Chainom i Normanom Heatleyem na Sveučilištu Oxford u Engleskoj, počeo eksperimentirati s antibakterijskim svojstvima gljive Penicillium notatum. Fleming je u svojim djelima pisao o svojstvima gljive da suzbija rast bakterija.
Prvi pacijent kojem je propisan penicilin bio je Albert Alexander, londonski policajac. Serozna infekcija, koja je zahvatila dio lica, periorbitalno područje oka i tjeme, započela je malim ubodom ružinog trna. Flory i Chain dali su bolesniku penicilin i tijekom prva 24 sata primijećena je dobra dinamika. Međutim, nije bilo moguće odrediti optimalnu dozu lijeka (tada nije bila poznata), a infektivni proces je ipak doveo do smrti pacijenta. Eksperimenti su nastavljeni, a lijek je davan teško bolesnoj djeci s impresivnim rezultatima. Sada se vjeruje da je rad Floreya i Cheynea spasio više od 80 milijuna ljudi.

Ernest Cheyne

A sada vrijedi spomenuti i ranije spomenutog biokemičara Ernesta Borisa Chaina. Rođen u židovskoj obitelji i živio u Njemačkoj, bio je prisiljen emigrirati u Englesku kada je Hitler došao na vlast. Kao sukorisnik ubuduće Nobelova nagrada za otkriće penicilina Cheyne je bio za onaj dio rada u kojem je prikazao strukturu penicilina i uspješno izolirao djelatnu tvar. Za izolaciju penicilina za jednu terapijsku dozu bilo je potrebno obraditi oko 500 litara hranjive juhe s plijesni!
Cheyne je napisao: “Teškoće s kojima se Fleming susreo samo su potakle moje zanimanje za Flemingovo otkriće penicilina. Rekao sam Floryju da ćemo pronaći način da barem djelomično pročistimo penicilin, unatoč njegovoj nestabilnosti.”
Godine 1938. Chain i njegov kolega Norman Heatley brzo su došli do zaključka da penicilin, za razliku od lizozima, nije enzim, već mala molekula organskog podrijetla.
Mala veličina molekule dala je istraživačima nadu da će biti lako dešifrirati molekularnu strukturu i sintetizirati je. Znanstvenici su bili u krivu o tome koliko bi lako bilo...
Utvrđeno je da penicilin sadrži kompleks struktura koje su kasnije nazvane beta-laktami.


Cheyne je ranije sugerirao mogućnost postojanja takve strukture, ali je problem riješen tek 1949. godine.

Kada je rendgenskom kristalografijom Dorothy Hodgkin odredila raspored atoma u kristalnoj rešetki penicilina. Tek nakon 1949. godine, nakon što je utvrđena točna molekularna struktura penicilina, postala je moguća masovna, jeftina proizvodnja lijeka.
Inače, Dorothy Hodgkin dobila je i Nobelovu nagradu za svoje istraživanje kristalne rešetke u X-zrakama 1964. godine. Ova izvanredna žena postavila je temelje metode koja je omogućila proučavanje strukture DNK (Program ljudskog genoma).

Chain i Flory koristili su tada novu tehniku ​​liofilizacije kako bi dobili penicilin u koncentriranom obliku. Otopina penicilina je zamrznuta, a zatim je, na niskoj temperaturi i niskom tlaku, voda izbačena, ostavljajući za sobom dragocjeni materijal.

Penicillium chrysogenium (notatum): kako je pronađena najpenicilinska gljiva

Od početka Drugog svjetskog rata potrebe za penicilinom dramatično su porasle. Potreba za takvim lijekom bila je očita.
Godine 1940. skupina znanstvenika sa Sveučilišta Oxford (predvođena Floreyem i Chainom) izvadila je Flemingov penicilin iz skladišta i počela tražiti načine za njegovu proizvodnju u velikim količinama.
Budući da je počelo bombardiranje Londona i pojavio se rizik od okupacije, znanstvenici su otišli na pregovore u New York (vjerojatnost njemačkog iskrcavanja bila je tolika da je Chain čak natopio jaknu ljekovitom plijesni, objašnjavajući svojim kolegama: ako se nešto dogodi, prvo spremi ovu jaknu).
U New Yorku su gostujući znanstvenici dočekani bez posebnog entuzijazma: proizvodnja penicilina rijetko je prelazila 4 akcijske jedinice po 1 mililitru hranjivog medija. To je vrlo malo: na bočici penicilina, na primjer, piše "1.000.000 jedinica". Za jednu dozu lijeka bilo je potrebno obraditi 250 litara juhe.
Cilj je odmah postao jasan: pronaći "najplodonosniju" gljivu. Prvo su znanstvenici otišli u Peoriu, Illinois, gdje je postojao istraživački laboratorij koji je proučavao metabolizam plijesni. Osoblje laboratorija prikupilo je značajnu zbirku, ali samo nekoliko sojeva plijesni moglo je proizvesti penicilin.
Počeli smo pozivati ​​prijatelje da nam pošalju uzorke tla, žitarica plijesni, voća i povrća. Unajmili su ženu da obilazi trgovine, pekare i sirane, tražeći nove uzorke plavo-zelene plijesni. Zvala se gospođica Mary Hunt, jer Dobar posao nadimkom "Pljesniva Marija".
Tijek povijesti promijenila je dinja kantatula na koju se smjestila modrozelena gljiva. Ova plijesan proizvela je 250 jedinica penicilina po mililitru medija za rast. Jedan od sojeva koji je iz njega mutirao počeo je proizvoditi 50.000 jedinica! Svi sojevi koji danas proizvode penicilin potomci su iste plijesni koja je pronađena 1943. godine. Bila je to gljiva Penicillium chrysogenium, prije nazivana Penicillium notatum.
Od tog trenutka počinje doba industrijske proizvodnje penicilina.

Kada su Fleming, Florey i Chain dobili Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu 1945., Fleming je rekao: “Kažu da sam ja izumio penicilin. Ali čovjek to nije mogao izmisliti - ovu tvar stvorila je priroda. Nisam izmislio penicilin, samo sam skrenuo pažnju ljudi na njega i dao mu ime.”.

Fleming, Chain i Florey na ceremoniji dodjele Nobelove nagrade

Ako nađete grešku u tekstu, javite mi. Odaberite dio teksta i kliknite Ctrl+Enter.

TASS-DOSSIER /Julija Kovaleva/. Prije 75 godina, 12. veljače 1941. u Londonu, britanski znanstvenici Howard Florey i Ernst Chain prvi su upotrijebili penicilin za liječenje ljudi. Urednici TASS-DOSSIER-a pripremili su materijal o povijesti otkrića ovog lijeka.

Penicilin je antibiotik širokog antimikrobnog djelovanja. To je prvi učinkovit lijek protiv mnogih teških bolesti, posebice sifilisa i gangrene, kao i infekcija uzrokovanih stafilokokom i streptokokom. Dobiva se iz nekih vrsta plijesni iz roda Penicillium (latinski penicillus - "kist"; pod mikroskopom, stanice plijesni koje nose spore izgledaju kao četka).

Povijest otkrića

Spominjanja upotrebe plijesni u medicinske svrhe nalazimo u djelima perzijskog znanstvenika Avicene (2. st.) i švicarskog liječnika i filozofa Paracelsusa (14. st.). Bolivijski etnobotaničar Enrique Oblitas Poblete 1963. opisao je upotrebu plijesni od strane indijskih iscjelitelja u doba Inka (XV-XVI st.).

Godine 1896. talijanski liječnik Bartolomeo Gosio, proučavajući uzroke oštećenja plijesni na riži, došao je do formule za antibiotik sličan penicilinu. Zbog činjenice da nije mogao ponuditi praktičnu upotrebu nova medicina, njezino je otkriće zaboravljeno. Godine 1897. francuski vojni liječnik Ernest Duchesne primijetio je da arapski konjušari skupljaju plijesan s vlažnih sedla i njome liječe rane konja. Duchesne je pažljivo ispitao plijesan, testirao ju na zamorcima i otkrio njezino razorno djelovanje na bacil tifusa. Ernest Duchesne predstavio je rezultate svojih istraživanja na Pasteur institutu u Parizu, ali oni također nisu bili priznati. Godine 1913. američki znanstvenici Carl Alsberg i Otis Fisher Black uspjeli su iz plijesni dobiti kiselinu s antimikrobnim svojstvima, ali je njihovo istraživanje prekinuto izbijanjem Prvog svjetskog rata.

Godine 1928. britanski znanstvenik Alexander Fleming proveo je rutinski eksperiment dok je istraživao otpornost ljudsko tijelo bakterijske infekcije. Otkrio je da su neke od kolonija stafilokoknih kultura koje je ostavio u laboratorijskim posudama bile zaražene sojem plijesni Penicillium notatum. Oko plijesni, Fleming je primijetio područje u kojem nije bilo bakterija. To mu je omogućilo da zaključi da plijesan proizvodi tvar koja ubija bakterije, a koju je znanstvenik nazvao "penicilin".

Fleming je podcijenio svoje otkriće, vjerujući da će biti vrlo teško doći do lijeka. Njegov rad nastavili su znanstvenici s Oxforda Howard Florey i Ernst Chain. Godine 1940. izolirali su lijek u čistom obliku i proučavali njegova terapeutska svojstva. Dana 12. veljače 1941. godine dana je prva injekcija penicilina čovjeku. Floryjev i Chainov pacijent bio je londonski policajac koji je umirao od trovanja krvi. Nakon nekoliko injekcija osjećao se bolje, ali je zaliha lijeka brzo nestala i pacijent je umro. Godine 1943. Howard Flory prenio je tehnologiju za dobivanje novog lijeka američkim znanstvenicima, au SAD-u je uspostavljena masovna proizvodnja antibiotika. Godine 1945. Alexander Fleming, Howard Florey i Ernst Chain dobili su Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu.

1870-ih godina Liječnici Alexey Polotebnov i Vyacheslav Manassein proučavali su plijesan i otkrili da onemogućuje rast drugih mikroorganizama. Polotebnov je preporučio korištenje ovih svojstava plijesni u medicini, posebno za liječenje kožnih bolesti. Ali ideja nije zaživjela.

U SSSR-u su prve uzorke penicilina dobile mikrobiologinje Zinaida Ermoljeva i Tamara Balezina. Godine 1942. otkrili su soj Penicillium Crustosum koji proizvodi penicilin. Tijekom testiranja, lijek je pokazao mnogo veću aktivnost od svojih engleskih i američkih kolega. Međutim, dobiveni antibiotik je tijekom skladištenja izgubio svoja svojstva i uzrokovao groznicu kod pacijenata.

Godine 1945. u Sovjetskom Savezu započela su ispitivanja penicilina, razvijenog prema zapadnim modelima. Tehnologiju njegove proizvodnje ovladao je Istraživački institut za epidemiologiju i higijenu Crvene armije pod vodstvom Nikolaja Kopylova.

Ispovijed

Masovna proizvodnja penicilina započela je tijekom Drugog svjetskog rata. Prema nekim procjenama, zahvaljujući ovom antibiotiku, tijekom rata i nakon njega spašeno je oko 200 milijuna ljudi. Otkriće ovog lijeka više je puta prepoznato kao jedno od najvažnijih znanstvenih dostignuća u ljudskoj povijesti. Većina modernih antibiotika nastala je nakon istraživanja ljekovitih svojstava penicilina.

Nažalost, sve do 20. stoljeća mnoge su bolesti bile neizlječive, a liječenje drugih zahtijevalo je izvanredne sposobnosti i liječnika i pacijenta te popriličnu dozu sreće. No, liječnici, ozbiljno zabrinuti za probleme preživljavanja svojih pacijenata, tražili su rješenja koja bi im omogućila uspješnu borbu s bolestima.

Kada se doznalo da su uzročnici mnogih bolesti, ali i postoperativnih komplikacija (uglavnom u vojnopoljskim bolnicama) mikroorganizmi – bakterije i mikrobi, počela je potraga za metodama neutralizacije.

Vrlo brzo su došli do zaključka da se protiv patogenih bakterija moguće boriti uz pomoć drugih mikroorganizama koji su neprijateljski raspoloženi prema patogenima. Ova ideja nastala je u 19. stoljeću. Primjerice, poznati francuski mikrobiolog Louis Pasteur otkrio je da bacili antraksa umiru pod utjecajem nekih drugih mikroba. Ali potraga za najučinkovitijim načinima rješavanja problema zahtijevala je nevjerojatnu količinu vremena, strpljenja i rada.

Ili intervencija Njegovog Veličanstva Chancea, bez koje, čini se, nije došlo ni do jednog uistinu velikog otkrića. Upravo se to dogodilo s penicilinom: slučajnost i briljantan pogodak.

Korisni kalup

Sve počinje s plijesni. Od najčešće zelenkasto-sive plijesni, koja dolazi niotkuda u kutovima slabo prozračenih prostorija ili pokriva ustajale prehrambene proizvode.

Plijesan je mikroskopska gljivica koja nastaje iz još manjih klica, od kojih tisuće lebde u zraku. Kada se stave u okruženje povoljno za rast, počnu rasti vrlo brzo.

Antibakterijski učinak plijesni, odnosno jedne od njezinih varijanti - gljive Penicillium - poznat je od pamtivijeka. Spominjanja upotrebe plijesni za liječenje gnojnih bolesti nalazimo u djelima Avicene (11. st.) i Philipa von Hohenheima, poznatijeg kao Paracelsus (16. st.).

O baktericidnim svojstvima plijesni aktivno se raspravljalo i proučavalo u 19. stoljeću. A 60-ih godina prošlog stoljeća čak je izbila prava znanstvena rasprava između dva ruska liječnika - Alekseja Polotebnova i Vjačeslava Manaseina.

A. Polotebnov je tvrdio da je plijesan predak svih mikroba, dok je V. Manassein branio potpuno suprotno gledište. Kako bi potvrdio svoje tvrdnje, počeo je istraživati ​​kulture zelene plijesni.

Posijao je spore plijesni u hranjivi medij i, na temelju rezultata svojih promatranja, primijetio: gdje je plijesan rasla, bakterije se nisu razvile. Iz toga je proizašao logičan zaključak da plijesan sprječava razvoj drugih mikroorganizama.

Isti proces zatim je promatrao i A. Polotebnov, koji je na kraju priznao da je branio pogrešno gledište. Polotebnov se toliko zainteresirao za rezultate pokusa da je započeo vlastito istraživanje baktericidnih svojstava plijesni. Čak je koristio dobivene kulture plijesni za liječenje teško zacjeljujućih čireva na koži.

Pokušaj je bio uspješan: čirevi, prekriveni emulzijom koja sadrži plijesan, brzo su zacijelili. U jednoj od svojih publikacija 1872. godine A. Polotebnov preporučio je korištenje plijesni za liječenje kožnih lezija, ali njegova ideja nije stekla popularnost i, moglo bi se reći, zaboravljena.

Alexander Fleming

Upravo je on ponovno “otkrio” čudesni penicilin, pola stoljeća nakon rada V. Manasseina i A. Polotebnova. Nekoliko činjenica iz biografije A. Fleminga.

Alexander Fleming, rođen 6. kolovoza 1881., bio je škotski bakteriolog i član Kraljevskog koledža kirurga. Nakon što je Britanija ušla u Prvi svjetski rat, Fleming je služio kao kapetan u medicinskom korpusu Kraljevske vojske i sudjelovao je u akciji u Francuskoj.

Jedno od Flemingovih prvih otkrića bio je zaključak da karbolna kiselina (fenol), koja se široko koristi za liječenje otvorenih rana, ubija bijele krvne stanice koje stvaraju zaštitnu barijeru u tijelu, što u konačnici potiče preživljavanje bakterija u tkivima.

Godine 1922., nakon niza neuspješnih pokušaja izolacije uzročnika prehlade, Fleming je otkrio (sasvim slučajno!) lizozim, enzim koji ubija neke bakterije, a ne oštećuje zdrava tkiva. Ime otkrivenog enzima skovao je profesor Wright.

Nažalost, široka uporaba lizozima nije dolazila u obzir: izgledi medicinsku upotrebu pokazalo se da je lizozim prilično ograničen. Međutim, to je potaknulo Fleminga da traži druge antibakterijske lijekove.

Tako je 1928. godine, zahvaljujući još jednom sretnom slučaju i zapažanju jednog znanstvenika, otkriven penicilin.

Otkriće penicilina

Teško je pouzdano utvrditi koji je skup slučajnih podudarnosti doveo do epohalnog otkrića. Čak su i priče o tome kako je Fleming otkrio neobična svojstva plijesni u Petrijevoj zdjelici na svom laboratorijskom stolu prilično kontradiktorne.

Prema nekim izvorima, Fleming nije bio osobito oprezan i nije bacao kulture 2-3 tjedna, sve dok njegov laboratorijski stol nije bio zatrpan s 40-50 šalica. Zatim se prihvatio čišćenja, pregledavajući usjeve jedan po jedan, kako ne bi propustio nešto zanimljivo.

Prema drugoj verziji, plijesan se "napuhala" u Petrijevu zdjelicu s kulturom stafilokoka koja je slučajno ostavljena otvorena sa širom otvorenog prozora.

Pa, prema trećoj verziji, događaji su se razvijali nešto drugačije. Fleming je bio vrlo oprezan pri rukovanju kulturama koka u laboratorijskim posudama, jer bi, ako bi bile nepokrivene, odmah postale pljesnive. Jednom od ovih slučajno zaboravljene šalice, Fleming je skrenuo pozornost kada je otkrio da je kultura prekrivena plijesni, ali na poseban način: između plijesni i kolonija bakterija stvorile su se svijetle i prozirne mrlje - činilo se da plijesan sputava mikrobe, sprječavajući ih da raste blizu sebe. Tada je Fleming odlučio napraviti veći pokus: presadio je gljivu u veliku posudu i počeo promatrati njezin razvoj.

Raspravljajući o tome kako je to stvarno beskorisno. Štoviše, danas je otkriće penicilina svršena činjenica.

Fleming nije odmah bio prožet značajem svog otkrića. Isprva on slikao slike penicilinom. Istina, paralelno s tim, proučavao je svojstva tvari, provodeći niz eksperimenata na životinjama. Nisu primijećene negativne reakcije, sadržaj leukocita u krvi nije se promijenio, a baktericidna svojstva penicilina bila su očita.

Prva osoba koja je liječena penicilinom bio je Flemingov pomoćnik, dr. Stuart Graddock, koji je bolovao od upale sinusa. Mala količina tvari ubrizgana mu je u maksilarnu šupljinu i unutar tri sata njegovo se zdravstveno stanje značajno poboljšalo.

Tako je 13. rujna 1929. na sastanku Kluba medicinskih istraživanja na Sveučilištu u Londonu Alexander Fleming izvijestio o svom istraživanju.

Pročišćavanje i masovna proizvodnja penicilina

Prije široka primjena penicilin je još bio daleko od upotrebe u medicini: bilo je potrebno pročistiti dobivenu tvar od stranih nečistoća. To nije postignuto odmah: tek 1938. godine grupa znanstvenika sa Sveučilišta Oxford, koja je dobila potporu od 5 tisuća dolara od Zaklade Rockefeller za istraživanje, uspjela je postići željeni rezultat.

Grupu je vodio profesor s Oxforda Howard Flory, a u grupi su bili: biokemičar Ernst Chain, dizajner Norman Heatley, koji je uspješno koristio najnovije tehnologije liofilizacije za to vrijeme (isparavanje po niske temperature), kao i Alexander Fleming - duša projekta. Za svoje otkriće znanstvenici su 1945. godine dobili Nobelovu nagradu

Bio je drugi Svjetski rat i nije bilo načina da se organizira masovna proizvodnja lijeka u Engleskoj. U jesen 1941. Flory i Heatley otišli su u Ameriku, gdje su predsjedavajućem Vijeća za medicinska istraživanja SAD-a Alfredu Richardsu predložili tehnologiju za proizvodnju penicilina. Suglasnost za financiranje programa dobivena je na najvišoj razini.

Amerikanci su uspjeli razviti učinkovitu tehnologiju duboke fermentacije. Prvo postrojenje vrijedno 200 milijuna dolara izgrađeno je za manje od godinu dana, s baterijama ogromnih fermentora plijesni nalik opremi za obogaćivanje urana.

Nakon toga izgrađene su nove tvornice u SAD-u i Kanadi. Proizvodnja penicilina rasla je skokovito: lipanj 1943. - 0,4 milijarde jedinica, rujan - 1,8 milijardi, prosinac - 9,2 milijarde, ožujak 1944. - 40 milijardi jedinica. Već u ožujku 1945. penicilin se pojavio u američkim ljekarnama.

Nakon završetka rata izbio je skandal: Amerika je ozbiljno planirala prisvojiti ideju i proizvodnu tehnologiju za sebe, ali uz pomoć nekoliko objava u tisku Britanci su cijelom svijetu uvjerljivo dokazali svoj prioritet u izumu penicilin.

Penicilin u Rusiji

Tijekom Velikog Domovinskog rata Josif Staljin nastojao je povećati opskrbu SSSR-a američkim penicilinom. Istodobno je inzistirao da se proizvodnja ovog lijeka ovlada u SSSR-u. S Amerikancima se čak pregovaralo o otkupu licence za proizvodnju penicilina.

Predstavnici SAD-a objavili su astronomski iznos, pa čak ga dvaput povećali, tvrdeći da se radi o “pogrešci u preliminarnim izračunima”. Kao rezultat toga, mikrobiologinja Zinaida Ermolyeva počela je proizvoditi domaći analog, tzv Crustosine. U pogledu svojih svojstava, ova tvar je bila znatno inferiorna penicilinu, a tehnologija za njegovu proizvodnju bila je nevjerojatno skupa.

Sve je završilo činjenicom da je licenca za proizvodnju penicilina kupljena od Ernst Chaina, nakon čega je Istraživački institut za epidemiologiju i higijenu Crvene armije, pod vodstvom Nikolaja Kopylova, ovladao ovom tehnologijom i pustio je u proizvodnju.

Glavni proizvodni soj bio je Penicillium chrysogenum. Godine 1945., nakon testiranja domaćeg penicilina, tim instituta pod vodstvom Kopylova dobio je Staljinovu nagradu. Ermoljeva i njen krustazin prepušteni su zaboravu.

Unatoč svim prekrasnim svojstvima antibiotika općenito, a posebno penicilina, znanstvenici su danas zabrinuti koliko brzo većina bakterija i mikroba razvija otpornost na njihove učinke.

Tako je direktor Europskog regionalnog ureda Svjetske zdravstvene organizacije donio razočaravajući zaključak: “Alexander Fleming također je upozorio da pretjerana upotreba antibiotika stvara otpornost bakterija na te lijekove, ako se sve nastavi kao sada, vrijeme će uskoro doći kad neki tamo jednostavno neće biti lijeka za bakterije.”

Naše uredništvo čitateljima želi dobro zdravlje i podsjeća vas na to Antibiotici se iz ljekarni izdaju samo na liječnički recept. Budi zdrav!